As principais alterações promovidas pela TISS 4.00.01 em relação à TISS 3.05.00 foram:
- Tabelas de domínio TISS
- Foram removidos diversos Tipos de Atendimento (tabela 50);
- Foram criados os domínios Regime de Atendimento (tabela 76) e Saúde Ocupacional (tabela 77) que, em conjunto com o Tipo de Atendimento (tabela 50), servem para substituir os Tipos de Atendimento da TISS 3.05.00 descontinuados na versão 4;
- Foi criado o domínio Cobertura Especial (tabela 75), de uso opcional;
- Adequações das mensagens TISS à LGPD
- Diversas informações pessoais ou sensíveis foram removidas das mensagens TISS;
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